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当患病的肝脏扰乱大脑

肝脏作为人体过滤器起着至关重要的作用。但是当它发生故障时会发生什么?来自日内瓦大学(UNIGE)和洛桑(UNIL),沃州大学医院中心(CHUV),生物医学影像中心(CIBM),洛桑联邦理工学院(EPFL)和日内瓦大学医院(HUG)的研究人员),瑞士联手对肝性脑病进行详细分析,这是一种慢性肝病引起的脑损伤。

科学家们首次在小鼠模型中观察到肝脏功能障碍在两周内引起脑分子紊乱,即使没有明显的身体症状。此外,还涉及几种分子,包括以前未知的两种分子。研究结果,你可以在中读到在个体健康状况恶化之前,肝脏病学杂志可能通过大脑分析帮助检测与肝脏疾病相关的脑损伤。

当肝脏病变时,如肝硬化的情况,许多物质不再被过滤,这可能导致成人的心理,运动和神经认知障碍。这种称为肝性脑病的疾病可能表现为多种症状,甚至包括昏迷。众所周知,肝性脑病的一个参与者是铵。正如UNIGE医学院和日内瓦大学医院(HUG)儿科,妇产科教授ValérieMcLin解释的那样:“铵是一种在蛋白质分解时产生的物质,其中一些是针对大脑的。被转化为谷氨酰胺 - 用于产生神经递质 - 而另一部分被肝脏过滤并排出尿液。“但是,如果肝脏出现故障,它会导致大脑中过量的铵,从而产生谷氨酰胺,这可能引发脑水肿,在某些情况下还会引发肝性脑病。还有两个未知因素:是否有其他分子行为者负责肝性脑病?大脑受肝功能障碍影响需要多长时间?

影响比预期早得多

为了回答这些问题,研究人员观察了患有慢性肝病的大鼠八周。“我们每两周将它们放入一个高磁场MRI(9.4特斯拉)中进行单独追踪,这样我们就可以进行高分辨率光谱学(MRS)。这意味着我们可以从肝脏开始时非常精确地观察分子的变化。疾病,“EPFL生物医学成像中心9.4T MRI研究人员科学家兼运营经理Cristina Cudalbu博士说。“我们发现了迄今为止看不见的观察结果!”

科学家发现分子变化早在肝病第二周就会影响大脑。然而,这些老鼠的症状很少。“基于早期的研究,我们认为需要大约六周时间才能看到影响,即动物健康状况恶化的开始,”库达尔布博士说。

疾病的外部征兆出现在第四周和第八周之间:黄疸,营养不良或腹部水分。“从那一刻起,我们观察到除了脑中含有过量的铵外,其他两种分子的浓度下降:维生素C,一种抗氧化剂和肌酸,它具有许多功能,包括与能量有关的功能, “洛桑大学临床化学系教授,洛桑大学生物医学系(UNIL)教授Olivier Braissant说。这是这两位新演员在疾病中扮演的角色第一次被明显地证明了。“这些在血液中的铵含量上升后出现在第二阶段,”Braissant教授说。

是否应对大脑进行分析以检测肝脏疾病?

结果表明,MRS脑部扫描可能在出现第一个症状之前很久就会检测到慢性肝病的神经系统表现。但研究人员还打算通过使用补充剂或使用益生菌补偿肌酸和维生素C的缺乏来了解是否有可能保护大脑免受这种恶化 - 或者至少减少损害。“我们还在人类中进行类似的观察,以确定脑损伤是否与大鼠相似,”麦克林教授总结道。

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