金沙城娱乐场网址大全
BIO1000.COM

Moffitt研究人员完成了对Merkel细胞癌患者的最大基因组分析

佛罗里达州坦帕市 - 默克尔细胞癌(MCC)是一种罕见的侵袭性皮肤肿瘤,在美国每年约有2,000人被诊断出来。由于MCC影响的人数很少,因此很难研究导致其发展的遗传因素以及这些因素与治疗反应的关系。

然而,莫菲特癌症中心的研究人员与基金会医学和达纳法伯癌症研究所合作,开发了迄今为止MCC患者最大的描述性基因组分析。他们在临床癌症研究中发表的分析将提供重要信息,以改善MCC患者在未来许多年的护理和治疗。

研究人员开始更多地了解MCC的发展及其相关的风险因素。许多MCC患者的DNA中存在由紫外线辐射引起的突变,这表明暴露于自然或人工阳光会增加人的风险。另外,来自病毒Merkel细胞多瘤病毒(MCPyV)的DNA和蛋白质存在于许多MCC患者中,并且现在认为MCPyV在MCC发育中在某些情况下起重要作用。

过去,MCC患者的有效治疗选择很少,导致预后不良,5年生存率仅为20%。然而,Moffitt个体化癌症管理部助理成员Todd Knepper表示,MCC患者现在有希望改善预后。“就在几年前,没有FDA批准用于MCC患者的治疗方法,但最近高级MCC的治疗范例已经发生巨大变化,免疫检查点抑制剂在这种疾病中表现出显着的疗效,”Knepper说。“事实上,自2017年以来,已经批准了几种免疫检查点抑制剂用于治疗MCC患者,临床数据证明了它们能够提高患者的反应率和生存率。”

随着对MCC生物学和免疫疗法治疗进展的理解的这些改进,Moffitt研究人员希望对MCC患者进行更全面的分析,以了解其遗传因素以及这些遗传差异如何影响治疗反应。他们对317例MCC患者进行了全面的基因组分析,并分析了在Moffitt治疗的57例MCC患者的结果。重要的是,他们还将这些遗传特征与其他皮肤癌进行了比较,结果显示MCPyV阳性MCC与其他病毒性癌症相似,而MCPyV阴性MCC类似于其他神经内分泌癌。

研究人员报告说,317名MCC患者中有两个不同的人群 - 肿瘤突变负荷较高的患者(TMB)和TMB较低的患者。在具有高TMB的患者中,94%在其肿瘤DNA中具有UV-特征突变,并且这些患者中没有一个具有MCPyV的证据。另一方面,TMB较低的患者没有紫外线特征突变,但这些患者中有63%的患者肿瘤中有MCPyV病毒的证据。在TMB高和TMB低肿瘤群体中,基因TP53和RB1的突变是最普遍的。

在他们对治疗结果的分析中,研究人员发现免疫疗法对于TMB高和TMB低的患者非常有效;50%的TMB高/紫外线驱动的肿瘤患者对治疗有反应,而41%的TMB低/ MCPyV阳性患者对治疗有反应。重要的是,研究人员发现患者接受免疫治疗的时间越早,他们对治疗的反应就越好。作为第一次治疗时对免疫治疗有反应的MCC患者的百分比为75%,但是作为第二次治疗的免疫治疗的患者的反应率降低至39%,而作为第三次或后期治疗的患者的反应率降低至18%。

在Moffitt研究之前,MCC患者的最大分析包括不到50名患者。根据Moffitt皮肤肿瘤科助理成员Andrew Brohl博士的说法,“这项研究代表了默克尔细胞癌基因组景观的最大描述。这项研究的重要性提供了更明确的疾病景观,展示了独特的突变谱MCPyV阳性/ TMB低和UV驱动的MCC亚组。虽然这种疾病有两个不同的分子亚群,但有趣的是,它们对检查点抑制剂治疗的反应率相似。“

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。

XML 地图 | Sitemap 地图