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植物来源的SVC112击中癌症干细胞

红色管状花朵原产于墨西哥和美国西南部,吸引着蜂鸟。灌木丛还提供了化学Bouvardin,科罗拉多大学癌症中心实验室和CU Boulder研究员Tin Tin Su博士等人已经证明,这种化学方法可以减缓癌症产生告诉癌细胞生长和扩散的蛋白质的能力。现在发表在《癌症研究》杂志上的一篇基于近五年研究成果的论文研究表明,基于Bouvardin的分子SVC112是由Su的科罗拉多制药公司SuviCa,Inc.合成的,专门针对头颈部癌干细胞(CSCs)起作用,与现有相比,对肿瘤细胞的控制更有效,对健康细胞的毒性更小,FDA批准的蛋白质合成抑制剂。该小组希望这些有希望的临床前结果将为SVC112在头颈癌患者的人体临床试验奠定基础。

论文共同资深作者,医学博士安东尼奥·吉米诺(Antonio Jimeno)说:“蛋白质是启动细胞内遗传程序以告知它们的关键,现在您可以生长,现在可以保持原位,可以转移。这些蛋白质被称为转录因子。”是CU癌症中心头颈癌临床研究计划的负责人和发展治疗计划的共同负责人,盖茨再生医学中心的成员,以及丹尼尔和珍妮特·莫德凯伊被任命为CU癌症干细胞研究的主席医学院。

癌症干细胞(CSC)是癌细胞的一个亚群,就像健康干细胞一样,它们充当工厂,制造构成癌症组织大部分的细胞。不幸的是,CSC经常会抵抗放射线和化学疗法等治疗,一旦治疗结束,它们可以存活下来重新开始肿瘤生长。

“许多研究小组已经将转录因子的产生与癌症干细胞的存活和生长联系在一起,但是抑制剂的毒性太强了,它们具有太多的副作用。我们的研究无疑表明,这种药物可能比现有药物更具优势。 “它以其他药物无法抑制的方式抑制蛋白质的合成,这就是我们感到兴奋的原因。”同时担任CU癌症中心分子和细胞肿瘤学计划联合负责人的苏说。

重要的是,该小组的工作表明SVC112对癌症干细胞所需的Myc和Sox2等蛋白质具有特异的作用,而健康细胞则相对不受伤害。他们通过比较药物在“配对”癌细胞和健康细胞中的作用来实现这一目标,这些细胞是由科罗拉多州的五名头颈癌患者慷慨捐赠的样品中生长的。为了进行进一步的比较,该小组对食品和药物管理局批准的蛋白质合成抑制剂奥马西汀甲磺酸丁二酸酯(也称为高harringtonin,或HHT)进行了相同的实验。

“拥有来自同一患者的癌细胞和匹配的非癌细胞是非常独特的。当我们用SVC112和HHT测试这些匹配的对时,我们看到的是批准的药物可以消除癌细胞和正常细胞,而SVC112具有选择性-它影响癌细胞但不影响健康细胞-因此,从理论上讲,对正常组织的影响将较小。”实际上,健康细胞对SVC112的敏感性要比癌细胞低3.8至5.6倍(健康细胞和癌细胞对FDA批准的药物HHT的敏感性相同)。

下一步是使用SVC112治疗从人类肿瘤样本中的小鼠模型中生长的头颈部肿瘤。早期的工作表明,SVC112使以前抗辐射的CSC对放射治疗敏感,因此该小组单独或组合测试了SVC112和放射线。

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