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新药组合可恢复动物模型中的β细胞功能

已经提出,朗格罕氏岛中胰岛素分泌β细胞身份的丧失,也称为β细胞去分化过程,被认为是糖尿病发展的主要原因。药理学干预β细胞再生是否以及如何靶向去分化的β细胞尚不清楚。在一项针对小鼠的新研究中,Helmholtz ZentrumMünchen与Novo Nordisk合作首次证明了靶向组合药物治疗能够恢复β细胞功能,实现β细胞再分化,因此有可能为糖尿病缓解开辟新途径。

在某些条件下,β细胞可能会失去其身份,并退回到分化程度较低的状态,在这种状态下,它们会失去大部分先前的功能。已经提出,这种去分化导致正在进行的β细胞功能障碍的退化过程。当前的糖尿病药物治疗不能阻止功能性β细胞质量损失的下降。可以防止这种下降的时间越早,理想的情况是,当出现第一个糖尿病症状时,将保留的β细胞功能的数量和水平越高。

新目标:去分化的β细胞

为了研究去分化的β细胞是否可以在药理上靶向恢复β细胞的功能,研究人员使用了链脲佐菌素诱导的小鼠糖尿病。链脲佐菌素会杀死产生胰岛素的β细胞,并导致严重的糖尿病。但是,当以多种低剂量注射时,一些β细胞得以存活,从而复制了研究人员希望为他们的实验确定的功能下降。使用单细胞RNA测序,研究人员可以证明,链脲佐菌素处理后,存活的β细胞会分化为功能障碍状态。使用的模型的简单性(无遗传性病变或自身免疫性)将帮助他们更好地监测药物治疗的效果。

很好的匹配:GLP-1 /雌激素和胰岛素在临床前模型中具有累加作用

然后,研究小组测试了其恢复β细胞功能的潜力。为此,他们对七组严重糖尿病小鼠进行了分层,并每天使用单一和组合药理学对其进行100天的治疗。研究人员表明,稳定的胰高血糖素样肽1(GLP-1)/雌激素结合物(由Novo Nordisk提供)能够将核激素货物靶向并选择性地递送至β细胞。GLP-1 /雌激素和长效胰岛素的组合优于单药治疗,既可以使血糖正常化,提高糖耐量,又可以增加胰腺胰岛素的含量并增加β细胞的数量。重要的是,高剂量的GLP-1 /雌激素的给药并未在大鼠中显示出全身毒性的迹象,这是任何未来临床测试的先决条件。

糖尿病研究所所长Heiko Lickert博士解释说:“我们的研究不仅描述了β细胞去分化的途径和过程,还证明了单一药物和联合药物治疗通过靶向去分化的β细胞来实现糖尿病缓解的潜力。” Helmholtz ZentrumMünchen的研究与再生研究以及TUM医学院β细胞生物学教授。莱克特说:“这是第一项研究,该研究表明跨学科的团队利用尖端的单细胞技术,计算生物学,药理学和再生生物学进行了针对性药理学的β细胞再分化”,与Susanna M. Hofmann,Fabian Theis和Timo一起的Lickert说。 Helmholtz Zentrum慕尼黑的D.Müller领导了这个研究项目。

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