金沙城娱乐场网址大全
BIO1000.COM

Moffitt确定皮肤鳞状细胞癌的新治疗靶点

佛罗里达州坦帕市-皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)是美国第二大最常见的恶性肿瘤,每年约有700,000例新病例。累积暴露于紫外线是导致cuSCC的主要环境风险因素。虽然大多数cuSCC病例易于管理和治疗,但一小部分患者对治疗无反应且预后不良。莫菲特癌症中心的研究人员希望通过增进对cuSCC发育的了解,为该患者群体设计更好的治疗策略。莫菲特(Moffitt)科学家在《癌症研究》(Cancer Research)杂志上在线发表的最新文章中发表了报告,他们报道了他们对cuSCC潜在治疗靶标的鉴定。

Flores实验室一直致力于确定p53突变型癌症的治疗靶标。在这项研究中,研究小组专注于TAp63蛋白的活性-TAp63是一种抑癌蛋白,属于p53抑癌家族。该蛋白家族通常起到抑制肿瘤发展和生长的作用。TAp63还可以补偿p53的缺失,并在人类基因组中存在的小片段RNA(称为microRNA)的创建中起重要作用。微小RNA有助于许多生物学过程,并且经常在包括癌症在内的各种疾病中被放松调节。

研究人员希望确定TAp63充当微RNA的肿瘤抑制因子和调节因子的能力是否会影响cuSCC的发展。他们用紫外线对缺失了TAp63基因的小鼠和正常小鼠进行了治疗,发现没有TAp63基因的小鼠比正常小鼠产生了更高数量的cuSCC。这些观察结果证明TAp63还充当皮肤中的肿瘤抑制蛋白。

然后,Flores团队在小鼠和人cuSCC肿瘤样品中进行了一系列比较研究,发现在缺少TAp63的肿瘤中,两种microRNA(miR-30c-2 *和miR-497)的表达水平要低得多。将这些microRNA重新引入肿瘤细胞后,cuSCC的发育显着减少。这些观察结果表明,与TAp63相似,miR-30c-2 *和miR-497可能通过抑制cuSCC的生长和发育而发挥作用。研究人员通过证明miR-30c-2 *导致细胞死亡,而miR-497抑制细胞生长和增殖,证实了这一假设。因此,当这些miRNA缺失时,cuSCC的生长可以不受限制地进行。

该团队还进行了研究,以评估microRNA的下游靶点如何影响cuSCC的生长。他们证明了作为microRNA靶点的七个基因通常在cuSCC肿瘤中被失控,包括AURKA基因。他们通过证明抑制AURKA能够减少小鼠模型中的cuSCC生长,证实了AURKA的重要性,表明AURKA可能是合适的治疗靶标。

莫菲特分子肿瘤学系系主任兼癌症生物学负责人艾尔莎·弗洛雷斯(Elsa Flores)博士说:“我们的研究确立了TAp63作为紫外线诱导的cuSCC的基本抑制剂,并揭示了以前未描述的microRNA和靶向mRNA的功能网络。”和进化计划。“鉴于缺乏针对晚期cuSCC的FDA批准的靶向疗法,我们的研究为将miR-30c-2 * / miR-497递送或AURKA抑制用于有效治疗方法提供了临床前证据。”

弗洛雷斯希望这将导致对这些潜在目标的进一步调查。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。

XML 地图 | Sitemap 地图