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全身PET成像可在注射后30天之内成功识别抗体

将89Zr标记的抗体与全身正电子发射断层扫描(PET)结合使用,已扩展了新型全身PET扫描仪的用途,可在初次注射后长达30天提供合适的图像。一项新研究发表在3月号的《核医学杂志》上,在临床前试验中比较了四种不同类型的89Zr标记抗体,指出每种放射性示踪剂即使在很晚的时间点也具有出色的一致性,而且抗体行为的差异对于了解人体PET的未来结果至关重要。

单克隆抗体-实验室开发的蛋白质,旨在识别特定靶标-数十年来一直在医学中用于治疗各种疾病,例如癌症,类风湿性关节炎,多发性硬化症和心血管疾病。为了在患者治疗的效力和安全性之间取得平衡,已经开发了许多具有特定分子功能的新型工程单克隆抗体。

“这些新改造的抗体的组织生物分布必须在几周内进行体内测量,以选择最合适的新疗法候选药物,并了解如何在人类中使用它们以达到最佳效果,”首席科学家西蒙·威廉姆斯说“在我们的研究中,我们评估了使用新颖的全身PET扫描仪在注射后30天以内对89Zr标记的抗体成像的可行性,从而可以长期测量组织的生物分布。时间。”

研究人员准备了四种类型的89Zr标记抗体,每种抗体具有不同的螯合剂-连接基,可在12只幼年猕猴中进行比较(每种螯合剂-连接基组合为三只动物)。每组动物在左臂中接受静脉注射四种89Zr标记的抗体中的一种,并在右臂中接受额外质量剂量的未标记抗体。在注射当天以及注射后三,七,十四,二十一和三十天对动物成像。

在最初的全身PET扫描中,所有四种类型的89Zr标记抗体均获得了出色的图像质量。30天扫描的结果表明,四种抗体类型的图像质量足以识别肝脏,肾脏以及上肢和下肢关节的活性。但是,在后期的肝脏,骨骼和全身清除率方面,各种螯合剂-连接剂组合之间的摄取差异显着。确定这些差异与注射前放射性标记化合物的稳定性部分相关。

加利福尼亚大学戴维斯分校的著名教授西蒙·R·切里(Simon R. Cherry)博士说:“这项研究的结果对分子成像领域有两个关键意义。”“首先,也是最明显的是,与常规PET相比,全身PET的灵敏度提高,使得放射性示踪剂的跟踪时间更长,从而扩大了成像范围。使用89Zr作为放射性标记,这使得对缓慢的生物过程的评估以及确定在一个月的时间内引入人体的药物最终命运的能力。”

他继续说:“其次,可以用低得多的放射性剂量进行89Zr的研究。这项研究中进行的较晚时间的全身成像清楚地表明,当剂量低至1时,就可以完成质量可接受的89Zr成像。受试者剩余活性的/ 100%。这为有效剂量极低的患者广泛和重复使用89Zr放射性示踪剂铺平了道路。”

加利福尼亚州戴维斯大学生物医学工程系的Eric Berg,“全身体PET和高度稳定的螯合剂一起使注射后长达30天的有意义的89Zr抗体PET研究成为可能”。加利福尼亚州南旧金山,Genentech Inc.生物医学成像部门的Herman Gill,Jan Marik,Annie Ogasawara和Simon Williams;荷兰阿姆斯特丹VU大学阿姆斯特丹UMC放射与核医学系的Guus van Dongen和DaniëlleVugts;Simon R. Cherry,加利福尼亚大学戴维斯分校生物医学工程系,加利福尼亚州戴维斯,以及加利福尼亚大学戴维斯分校医学院放射学系,加利福尼亚州戴维斯;和儿科,细胞生物学与人体解剖学系的Alice F. Tarantal,

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