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基于细胞的癌症免疫疗法在早期研究中显示出希望

根据eLife今天发表的一项新研究,科学家们开发了一种新的免疫疗法,可以消除小鼠体内的实体瘤而没有不良副作用。

新开发的嵌合抗原受体-T细胞(CAR-T细胞疗法)可以很快在临床试验中进行测试。此外,研究人员使用了一种新的小鼠模型,该模型可用于将来测试实体癌患者CAR-T细胞治疗的安全性,功效和机制。

在CAR-T细胞疗法中,从患者的血液样本中收集称为T细胞的免疫细胞,并用识别癌细胞上表达的癌症特异性抗原的CAR分子重新编程。将CAR-T细胞送回患者后,它们不仅可以直接杀死表达抗原的癌细胞,而且可以打开免疫系统抵抗肿瘤。

“开发CAR-T细胞面临的挑战之一是,有时CAR-T细胞可对抗肿瘤抗原,而肿瘤抗原在正常细胞中的含量也较低,这会导致严重的副作用,而我们只能在临床试验中才能发现这种副作用, ”通讯作者,日本庆应义of大学医学院高级医学研究所细胞信号学部客座助理教授Toguori Yaguchi解释说。“我们提出,如果人类CAR-T细胞可以与小鼠抗原发生交叉反应并检测正常小鼠细胞上发现的抗原,我们可以在小鼠肿瘤模型中测试人类CAR-T细胞。这将可以对安全性和稳定性进行更可靠的测试。在达到临床测试之前是有效的。”

该团队开发了一种针对称为glycipan-1(GPC1)抗原的CAR-T细胞疗法。这种抗原大量存在于几种类型的人类肿瘤细胞中,并且在正常人类和小鼠细胞中也以少量存在。当科学家在患有小鼠肿瘤的小鼠身上测试CAR-T细胞时,他们发现CAR-T细胞有效地抑制了肿瘤的生长,而没有引起不利的副作用。实际上,对于其中的一种小鼠肿瘤,接受CAR-T细胞治疗的五分之四的小鼠至少100天完全没有肿瘤。研究小组还发现,CAR-T细胞增强了针对除GPC1以外的其他肿瘤抗原的免疫应答。

癌症最重要的新免疫疗法之一是称为免疫检查点抑制剂的药物。这些通过解除免疫细胞的制动来起作用,以便它们可以破坏癌细胞。当研究小组将CAR-T细胞与可抑制T细胞上PD1-蛋白活性的检查点抑制药物结合使用时,即使单独使用检查点抑制剂,CAR-T细胞治疗的抗肿瘤作用也得以进一步增强。本身没有影响。这表明将靶向GPC1的CAR-T细胞与检查点抑制剂一起使用可能是一种有效的癌症联合治疗方法。

“我们已经在人类和小鼠体内产生了针对GPC1的CAR-T细胞,并显示了它们在小鼠实体瘤模型中的有效性,”庆应义of大学研究生院高级医学研究所细胞信号学系教授Yutaka Kawakami总结道。药物。“通过建立一种新型的模型,我们能够测试CAR-T细胞的有效性,安全性和抗肿瘤机制,显示出选择最合适的模型来评估这些新型癌症治疗方法的重要性。”

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