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研究人员阐明了从病毒到脑部疾病的途径

宾夕法尼亚州立大学(宾夕法尼亚州立大学)医学院的研究人员称,为什么使用免疫抑制剂药物治疗自身免疫性疾病的人发生致命性脑部疾病的可能性更高,可能与常见病毒的突变有关。

进行性多灶性白质脑病(PML)是由约翰·坎宁安多瘤病毒(JCV)引起的一种罕见的大脑白质疾病,这种病毒通常无害,可感染多达80%的健康成年人。

过去,该病毒通常仅在免疫系统受到抑制的个体中发展为脑部疾病,例如艾滋病患者和接受免疫抑制剂治疗的器官移植患者。然而,在过去的十年中,针对各种自身免疫疾病的新药物已被确定为脑部疾病的关键危险因素。

这种疾病现在最常见于患有病毒并接受称为那他珠单抗的免疫抑制剂治疗的多发性硬化症患者中。克罗恩病,牛皮癣,类风湿性关节炎,B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病的患者在接受那他珠单抗和其他药物的免疫抑制剂治疗后也发展为毁灭性脑病。

微生物学和免疫学教授,教授阿伦·E·卢卡彻(Aron E. Lukacher)说:“没有人能毫不费力地从PML中脱颖而出-您要么死亡,要么就留下终身灼热的神经系统缺陷。“由于我们不知道这些药物如何导致JC病毒从无声感染中扩增出来,因此我们实际上无法控制它。”

当其他研究人员在PML患者中研究该病毒时,他们发现其蛋白外壳发生了突变,该突变使该蛋白能够结合并感染人类细胞。

在这项新研究中,卢卡彻(Lukacher)的研究小组试图回答这个问题:这种突变会影响免疫系统对感染的反应吗?

为了回答这个问题,研究人员开发了一种新的多瘤病毒感染小鼠模型,该模型具有许多在进行性多灶性白质脑病中看到的特征。

他们了解到,带有突变的多瘤病毒株的小鼠的T细胞反应降低,而T细胞反应是保护该病毒的免疫系统的主要部分。

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