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抵抗流感的噬菌体衣壳与抑制剂可预防病毒感染

一种新的方法为抑制季节性流感和禽流感带来了新的治疗选择的希望:在空的(因此无感染性)噬菌体外壳的基础上,柏林的研究人员开发了一种化学修饰的噬菌体衣壳流感病毒。完美匹配的结合位点会导致流感病毒被噬菌体衣壳包裹,从而实际上不再可能感染肺细胞。这种现象已在临床前试验中得到证实,也涉及人的肺组织。柏林弗莱大学,柏林工业大学,洪堡大学(HU)的莱布尼兹-佛蒙特大学医学院(FMP)的研究人员,罗伯特·科赫研究所(RKI)和柏林慈善大学参与了这项开创性的工作。该结果也被用于冠状病毒的立即调查。研究结果现已发表在自然纳米技术。

流感病毒仍然非常危险:世界卫生组织(WHO)估计,流感每年导致全球多达65万人死亡。当前的抗病毒药物仅部分有效,因为它们在肺细胞被感染后会攻击流感病毒。首先,希望能够且更加有效地防止感染。

这正是柏林的新方法所承诺的。由一个多学科的研究人员团队开发的噬菌体衣壳可以完美地包裹流感病毒,以至于它们不再感染细胞。“临床前试验表明,通过化学修饰的噬菌体外壳,我们能够使季节性流感病毒和禽流感病毒无害,”莱布尼茨-佛尔金斯理工学院化学生物学系主任克里斯蒂安•哈肯伯格教授解释说(FMP)和柏林柏林化学研究所的莱布尼兹·洪堡教授。“这是一项重大成功,为创新抗病毒药物的开发提供了全新的视角。”

多个键像钩环胶带一样贴合

新的抑制剂利用了所有流感病毒都具有的特征:病毒表面存在三??价受体,称为血凝素蛋白,与肺组织细胞表面的糖分子(唾液酸)连接。在感染的情况下,病毒会像钩环扣子一样钩住受害者(在这种情况下是肺细胞)。核心原理是这些相互作用是由于多个键而不是单个键而发生的。

六年多以前,正是流感病毒的表面结构激发了研究人员提出以下一个初步问题:是否不可能开发出与三价受体完美结合的抑制剂,从而模拟肺组织细胞的表面? ?

现在我们知道,在无害小肠居民的帮助下,这确实是有可能的:Q-β噬菌体具有理想的表面特性,非常适合为其配备配体-在这种情况下为糖分子-作为“诱饵”。空的噬菌体外壳可以完美地完成这项工作。“我们的多价支架分子不是传染性的,它包含180个相同的蛋白质,它们的间隔与病毒表面血凝素的三价受体完全一样,”分子生物物理学组的前博士学位学生Daniel Lauster博士解释说。 (HU),现在是柏林自由大学的博士后。“因此,它具有欺骗流感病毒的理想条件,或者更精确地说,具有完美的空间适应性。

为了使Q-beta支架能够实现所需功能,必须首先对其进行化学修饰。Hackenberger教授是FMP和HU Berlin的研究组,它们是由柏林工业大学的大肠杆菌生产的,它使用合成化学方法将糖分子附着在病毒壳的特定位置。

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