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患有脑肿瘤的婴儿可以受益于靶向治疗

一项新的研究表明,婴儿的脑癌在生物学上不同于其他儿童期脑瘤,可以用靶向药物成功治疗。

具有侵略性的脑肿瘤称为高级别神经胶质瘤,几乎对大龄儿童致命,只有20%的患者存活超过五年。

被诊断出小于12个月大的婴儿和年幼的孩子往往会有更好的结局-大约三分之二的孩子存活5年或更长时间。

在迄今为止最大规模和最全面的婴儿神经胶质瘤研究中,科学家发现这些肿瘤与大龄儿童的肿瘤在分子上有所不同,这有助于解释为什么它们倾向于侵袭性较小。

新的结果可能有助于挑选出可以避免进行化学疗法治疗的脑瘤婴儿-这种化学疗法具有毁灭性的副作用,并且在他们的大脑仍处于发育阶段时尤其有害。

这项研究发现,婴儿脑瘤通常具有特定的分子弱点,而现有的靶向药物可以针对这些弱点-目前已经开始评估这些弱点的临床试验。

伦敦癌症研究所的科学家对来自世界各地的241名被诊断患有神经胶质瘤脑瘤的婴儿进行了大规模研究-与位于德国海德堡霍普儿童癌症中心,UCL大奥蒙德街研究所的同事合作儿童健康部和美国圣裘德儿童研究医院。

研究人员发现,尽管在显微镜下看起来非常相似,但在241个肿瘤样本中有130个(占54%)具有与其他形式的儿童脑肿瘤完全不同的基因组成。

大约65例,或一半患有不同形式婴儿脑肿瘤的儿童,存在特定的分子弱点-包括ALK和NTRK基因融合体,可以用现有的精密药物靶向。

该研究今天(星期四)发表在《癌症发现》上,并得到了包括CRIS癌症基金会,脑肿瘤慈善机构,英国癌症儿童基金会,大奥蒙德街医院儿童慈善机构和英国癌症研究机构在内的慈善机构的资助。

接下来,研究小组研究了由ALK基因融合引起的患有脑肿瘤的小鼠,以比较靶向药物lorlatinib(通过阻断ALK起作用)与替莫唑胺化疗的效果。

他们发现,洛拉替尼显着缩小了八分之七的小鼠的肿瘤缩小率,即88%,而接受化学疗法的小鼠的肿瘤则继续增长,尽管速度较慢。

研究人员还在实验室中从患者样本中产生了三维“微型肿瘤”,并发现将NTRK与其他基因融合的那些对阻断NTRK的药物特别敏感。具有这些融合突变的肿瘤对恩替替尼,克唑替尼和milciclib靶向治疗的敏感性是未融合的肿瘤的2至9倍。

少数在研究中进行了肿瘤分析的儿童成功地用ALK或NTRK靶向药物治疗,为靶向治疗婴儿脑瘤的希望提供了进一步的证据。

正在进行临床试验,以测试靶向药物阻断婴儿脑肿瘤中ALK和NTRK基因融合的益处-并更好地了解没有这些缺陷的肿瘤的生物学特性。

新的结果还将改变世界卫生组织的诊断指南,将婴儿的脑肿瘤与其他儿童期脑瘤分开分类。

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