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细胞信号分析可洞悉各种类型血液癌症中出现的严重炎症症状的起源

并指出可能的治疗方法:在大约四分之一的少年粒细胞性白血病(JMML)患者中,有证据表明存在突变。白血病细胞中的所谓KRAS基因。受携带这些突变的JMML影响的患者尤其容易发炎,如发烧,体重减轻和脾脏异常肿大。以前未知有时严重的炎症症状与癌症之间的关系。弗赖堡大学的一组研究人员由罗伯特·泽瑟(Robert Zeiser)教授和蒂尔曼·布鲁默(Tilman Brummer)教授领导,现已证明KRAS基因的致癌突变也是炎症的原因。

KRAS基因调节K-Ras蛋白的产生,从而向细胞发出生长或分裂的指令。该蛋白质可确保只有在人体内需要新细胞时,细胞才能繁殖。如果由于遗传物质的突变而使K-Ras在某些细胞中过度活跃,则这些细胞会不受限制地分裂-并且会发展为癌症。Zeiser和他的团队现在发现K-Ras在免疫反应中也起着重要作用:通过NLRP3蛋白复合物(也称为NLRP3炎性小体),它导致两种促炎信使物质白介素-1β的释放。和白细胞介素18,研究人员成功地从白血病患者的血液样本中检测出细胞。当研究人员用药物抑制信使物质的形成时,这种治疗不仅缓解了炎症症状,而且减缓了肿瘤的生长。Zeiser解释说:“这是一个有希望的结果,也与其他研究一致,这些研究表明致癌突变影响白介素信使的产生。”研究结果表明,其破坏导致癌症的信号传导途径也与免疫应答的信号传导过程直接相关。

Robert Zeiser是弗赖堡大学卓越集群CIBSS和BIOSS的成员,也是弗赖堡大学医学中心第一医学系的一名医生,在那里他领导了肿瘤免疫学部门。蒂尔曼·布鲁默(Tilman Brummer)在弗赖堡大学分子医学与细胞研究所进行研究。CIBSS卓越集群-综合生物学信号研究中心的目标之一是更好地了解免疫细胞和肿瘤细胞中不同的信号传导过程如何相互联系。在研究小组中,Zeiser和来自各个学科的同事正在研究分子信号如何在体内起作用,以及如何将其用作开发疗法的基础。

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