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Salk团队揭示了前所未有的抗体结合

洛杉矶-(2021年2月17日)在结构生物学中,有些分子是如此不寻常,它们只能用一套独特的工具捕获。这正是由Salk科学家领导的多机构研究团队如何定义抗体如何识别称为磷酸组氨酸的化合物的方法。磷酸组氨酸是一种高度不稳定的分子,已发现在某些形式的癌症(例如肝癌和乳腺癌)中起着核心作用,成神经细胞瘤。

这些见解不仅使研究人员能够对磷酸组氨酸及其在癌症中的潜在作用进行更深入的研究,而且还将使科学家能够操纵抗体结合位点的形状和原子组成,从而在将来设计出效率更高的抗体。该研究于2月5日发表在《美国国家科学院院刊》上。

“我们很高兴看到这些新的抗体结构揭示了抗原结合的新原理。现在,我们可以重新设计这些抗体,并设计它们的特性以使其更有效,” Salk的Renato Dulbecco主席和美国癌症学会教授Tony Hunter说道。高级作者。“这项工作还可能为其他科学家提供更适合其研究目的的磷酸组氨酸抗体。”

氨基酸以精确的顺??序连接在一起形成蛋白质,并且其中的一些氨基酸会发生化学转化,从而改变蛋白质的活性,无论是好是坏。一种这样的转化是称为磷酸化的过程,将称为磷酸盐的化合物添加到氨基酸中,从而改变其形状和电荷。此前,亨特(Hunter)表明,氨基酸酪氨酸上的磷酸化可以推动癌症进展,这一发现导致了许多抗癌药物的出现。最近,亨特将注意力转向了氨基酸组氨酸的磷酸化(产生磷酸组氨酸),怀疑该过程也可能在人类疾病中起作用。

Hunter开发了一套能够与蛋白质中的磷酸组氨酸结合的抗体,并使用化学稳定的磷酸组氨酸类似物开发了一系列可以识别这些形式的单克隆抗体。下一步是准确了解抗体如何与磷酸组氨酸结合。这促使亨特与斯克里普斯研究所的汉森结构生物学教授,同时也是世界著名的专家伊恩·威尔逊(Ian Wilson)合作,利用蛋白质晶体学来定义抗体结构,以研究磷酸组氨酸抗体的结构。

威尔逊说:“过去七年,我和我的长期同事托尼一直在进行这个项目的合作。”“我们已经获得了关于抗体如何进化以识别与蛋白质相连的磷酸酯的新见解,这非常令人满意。”

为了找出磷酸组氨酸是如何被识别的,他们需要在结合磷酸组氨酸的过程中对抗体成像,从而在与磷酸组氨酸肽结合的每种抗体之间形成晶体。

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