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受登革热感染的母亲可能患有严重寨卡病风险较高的婴儿

两项新的研究提供证据表明,孕妇先前的登革热感染可能导致婴儿中寨卡病的严重程度增加,而小鼠母亲以前的寨卡病毒感染可能会增加幼犬中登革热感染的严重程度。该研究于11月14日发表在Cell Host&Microbe杂志上,支持母体获得的一种病毒抗体可以通过黄病毒特有的过程帮助另一种病毒感染。

“我们已经看到人类中的Zika感染从2016年的高峰期开始减少,但它仍然是一个重要的问题,可能会重新出现,”资深作者Mehul Suthar(@SutharLab)说,他是埃默里大学的一名病毒免疫学家,他的团队研究过人类胎盘组织,以了解登革热抗体如何帮助将寨卡病毒运输到胎盘屏障。“登革热和寨卡流行的地区普遍存在重叠,因此了解对一个地区的免疫反应如何影响对另一个地区的脆弱性非常重要。”La Jolla免疫学研究所的免疫学家Sujan Shresta表示,“抗体总是很好,但抗体可能会产生一系列影响。”他们的研究小组表明,Zika免疫母亲所生的小鼠更容易受到影响。致命的登革热。“我们需要接受这种复杂性来开发最有效的疫苗。”

登革热和寨卡病毒都是黄病毒,它们使用RNA作为遗传物质,通常通过搭乘蚊子传播给人类。这两种疾病都集中在热带和亚热带地区,伊蚊在这些地区茁壮成长。虽然登革热起初引起相对轻微的发烧,但随后的感染会增加发生致命性出血形式的风险。只有一种登革热疫苗可用于有限的病例。怀孕期间寨卡病毒感染导致母亲出现轻度至中度发热症状,并可导致胎儿脑缺陷,如小头畸形。截至今,尚未批准Zika疫苗。

Suthar和他的团队,包括埃默里大学的共同第一作者和医学博士/博士生Matthew Zimmerman,研究了登革热抗体如何影响寨卡病毒感染胎盘的能力。当他们将登革热抗体和寨卡病毒引入捐献的胎盘组织时,由于包裹病毒的蛋白质的相似性,登革热抗体与寨卡结合。然而,登革热抗体未能中和寨卡病毒,而是将静止致病形式转运到胎盘细胞中。“这些抗体 - 抗原复合物将与胎盘巨噬细胞上的Fc受体结合,其正常功能是摄取免疫复合物并破坏与它们结合的抗原,”Zimmerman说。“病毒与其抗体之间的这种交叉反应性使得更多的病毒更容易进入这些胎盘巨噬细胞。”“我们的研究表明,黄病毒有一种跨越胎盘屏障的潜在独特方式,”Suthar说。“这种抗体依赖性增强对疾病预防提出了挑战。”

在Shresta的研究中,她的团队表明Zika抗体也可以增强登革热。他们发现,患有循环寨卡抗体的母亲所生的小鼠幼崽不太可能感染寨卡病毒,但更有可能死于登革热,而不是那些没有接受过锡卡病毒母亲的人。当她和她的团队研究老鼠的血液时,他们发现母亲已经将他们的Zika抗体传染给他们的幼崽。反映Suthar的观察结果,母系遗传的Zika抗体与登革热病毒结合,但没有使其失活。“在这里,免疫反应充当了一把双刃剑,可以防止一种感染,同时增强另一种感染,”Shresta说。“这意味着我们在设计疫苗时应该小心,否则我们可能会在无意中增加对另一种疾病的脆弱性时预防一种疾病。”

需要更多的研究来揭示其他黄病毒,如西尼罗河和黄热病,是否也增加了后代相互之间的脆弱性。由于携带这些病毒的蚊子传播得更远,感染威胁上升,Shresta认为有必要开发对登革热和寨卡有效的泛黄病毒疫苗。“越来越多的证据表明抗体依赖性增强可能是一个全球性的健康问题,”Shresta说。“这只是我们在开发更有效,更持久的疫苗时应考虑的一系列复杂免疫反应中的一个过程。”“我们的研究结果强调了这样一个事实,即我们对从母亲到婴儿的疾病传播知之甚少,”Suthar补充道。“我们现在有了一个模型系统,可以更好地了解Zika对胎盘的感染。我们想用它来了解更多关于Zika在胎盘中的持久性,并发现其他黄病毒是否遵循从母亲到婴儿的类似途径。”

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