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在临床前研究中合成的DNA提供的抗体可预防埃博拉病毒

Wistar研究所的科学家和合作者成功地设计了针对扎伊尔埃博拉病毒的新型DNA编码单克隆抗体(DMAb),这些抗体在临床前模型中是有效的。在线发表在Cell Reports上的研究结果显示,DMAb在很长一段时间内表达,并提供针对致命病毒挑战的全面和长期保护。DMAbs还可以提供新的强大平台,用于快速筛选增强临床前开发的单克隆抗体。

埃博拉病毒感染引起一种毁灭性疾病,即埃博拉病毒病,没有获得许可的疫苗或治疗方法。据报道,迄今为止,西非的2014 - 2016年扎伊尔埃博拉病毒疫情是迄今为止报告最严重的一起,超过28,600例病例和11,325例死亡病例。刚果民主共和国正在爆发新的疫情,自8月以来死亡人数已超过200人。科学家们正在追求的一个实验途径是评估从幸存者中分离的单克隆抗体的安全性和有效性,作为进一步发展作为抗埃博拉病毒感染治疗药物的有希望的候选者。然而,这种方法需要高剂量和重复施用重组单克隆抗体,这些抗体制造复杂且昂贵,“我们的研究展示了一种新型平台的部署,该平台将单克隆抗体发现和开发技术的各个方面与合成DNA技术的革命性特性迅速结合起来,”首席研究员David B. Weiner博士说道,他是Wistar公司执行副总裁兼董事。疫苗和免疫治疗中心,以及WW Smith慈善信托基金会癌症研究教授。

该团队设计并增强了优化的DMAb,当局部注射时,为身体提供基因蓝图,以制造功能性和保护性的埃博拉病毒特异性抗体,从而规避抗体开发和制造过程中的多个步骤。在小鼠中测试了数十个DMAb,并选择表现最佳的DMAb用于进一步研究。事实证明,这些在挑战研究中提供完全的疾病保护非常有效。

“由于内在的生物化学特性,一些单克隆抗体可能难以开发甚至无法制造,甚至无法制造,从开发过程中脱落并导致潜在有效分子的损失,”Weiner补充道。“DMAb平台允许我们收集受保护人员的保护性抗体并设计并快速比较它们,然后在体内提供它们以防止传染性攻击。这种方法在爆发期间可能很重要,当我们需要设计,评估和交付时拯救生命的疗法以时间敏感的方式。““我们从分离自幸存者的抗体开始,并比较了抗埃博拉病毒DMAb和重组单克隆抗体随时间的活动,”该研究的第一作者,Wistar疫苗和免疫疗法的助理科学家科学家Ami Patel博士说。中央。“我们发现,与传统的抗体方法相比,DMAb的体内表达支持延长保护作用。”

研究人员还研究了DMAbs如何与其埃博拉病毒靶标(称为表位)发生物理相互作用,并确认DMAb与传统生物工艺??设施中制备的相应重组单克隆抗体结合相同的表位。

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