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Markey的研究人员发现了核糖原在非小细胞肺癌中的作用

该研究发表在细胞代谢中,研究的核心是细胞核内糖原积累的功能。糖原被称为细胞的碳水化合物能量储存分子。它的存在最初是在19世纪90年代的细胞核中描述的,但没有描述核糖原的功能作用 - 不像肝脏或肌肉组织储存的糖原,它被用作身体各部位的一种能量形式。

来自英国分子和细胞生物化学系的科学家,由Ramon Sun博士和Matthew S. Gentry博士领导,他们发现人类非小细胞肺癌在肿瘤形成过程中积聚了核糖原,提供了最终揭示核糖原的生物学作用的机会。

“核糖原首先在19世纪90年代被报道,它在细胞代谢和对疾病的影响中的作用一直难以捉摸,”Sun说。“糖原是一种用于燃料储备的储存分子,但这项研究证明了糖原代谢的其他功能,包括表观遗传学。我们的研究小组证明,核糖原代谢调节了癌症进展所必需的基因表达调控成分。”

虽然已报道多种癌症中的核糖原积累,但该研究表明糖原合成并在细胞核中分解,核分解为组蛋白修饰提供燃料,并且这些修饰使细胞变成癌细胞。非小细胞肺癌通过减少称为malin的关键信号分子的量来抑制核糖原分解以驱动癌症进展。

“我们开发了一种新的核特异性示踪技术,与高分辨率质谱联用,可追踪核糖原代谢,并发现它可调节组蛋白乙酰化,”Sun说。“然后,我们确定了调控这一新描述的细胞过程的关键信号事件,并证明了其在临床前肺癌模型中的重要性。”

该研究为细胞代谢,表观遗传学和癌症生物学的基础提供了重要的见解。此外,该工作揭示了可能的治疗目标,以开发治疗肺癌的未来平台。

“核糖原也存在于许多其他癌症中,”金特里说。“这项研究可以为其他可能的抗癌治疗方法打开大门。”

该研究展示了一个多学科团队的合作方法,该团队还包括来自英国毒理学和癌症生物学系的Christine Brainson博士和来自英国Markey癌症中心的Biospecimen采购和转化病理学共享资源设施的Dana Napier。该团队采用了创新技术,以及在英国马基癌症中心收集的大量人类肺癌标本,以回答包含该科学问题的复杂生物学问题。这项工作由美国国立卫生研究院,英国马基癌症中心和美国癌症协会资助。

接下来,Sun将进一步研究Ewing肉瘤中异常糖原的作用。7月,他获得了St. Baldrick的儿科肿瘤学研究奖学金,该项目资助工作每年110,000美元,最长可达5年。尤因肉瘤是一种罕见的骨癌,目前影响年龄在5至1

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