金沙城娱乐场网址大全
BIO1000.COM

巨噬细胞增多是一种罕见的细胞死亡形式 可辅助癌症治疗

阿拉巴马州伯明翰市-在实验室实验中,一种代谢抑制剂能够通过非凋亡途径(灾难性巨胞吞作用)杀死皮肤,乳腺,肺,子宫颈和软组织的多种人类癌细胞。

在小鼠异种移植研究中,该抑制剂与常见的化学治疗药物环磷酰胺具有协同作用,以减少肿瘤的生长。因此,巨细胞增多症(一种很少描述的细胞死亡形式)可能有助于癌症的治疗。

阿拉巴马大学伯明翰分校的教授穆罕默德·阿塔尔(Mohammad Athar)博士说:“了解巨细胞增多症相关的细胞死亡的潜在信号通路是开发其他有效策略以治疗对化学疗法诱导的凋亡具有抗性的肿瘤的重要步骤。”皮肤科。

抑制剂OSI-027影响mTOR途径,该途径在调节细胞生长和代谢中起关键作用。重要的是,这种有效的抑制剂同时靶向mTOR途径的两个不同的蛋白质复合物mTORC1和mTORC2。这些成分的异常激活与许多癌症类型有关。

巨胞饮开始于在细胞表面上形成褶皱,该褶皱从细胞膜伸出。这些褶皱然后与细胞膜融合在一起,形成一个气泡,容纳细胞外液,气泡在细胞内移动,变成充满液体的液泡。在灾难性的微胞饮作用中,大量的液泡在细胞内部形成,然后融合在一起,导致细胞死亡。

UAB研究人员表明,对两种mTORC1和-C2复合物的双重抑制是通过巨胞饮作用使细胞有效死亡的必要条件。

在早期的实验中,研究人员发现OSI-027和一种相关的双重抑制剂PP242在多种人类癌细胞系(包括两种横纹肌肉瘤)中诱导了广泛的空泡化。这些空泡随后被证明是巨胞体。

人横纹肌肉瘤肿瘤的异种移植小鼠实验表明,OSI-027通过诱导巨胞饮作用阻止了肿瘤的生长。此外,化学治疗剂环磷酰胺的添加具有协同作用,以增强减小肿瘤大小的功效。

在机制研究中,Athar及其同事发现巨胞饮依赖于MAP激酶MKK4的激活,而MAP激酶MKK4是由活性氧的存在诱导的。但是,他们说,人们对MKK4的全部作用还不甚了解。

其他人先前的研究表明,巨噬细胞增多症的几种特异性诱导剂主要在胶质母细胞瘤和结肠直肠细胞中诱导巨噬细胞增多。“相反,”阿塔尔说,“我们的研究表明,我们测试的双重抑制剂在多种器官(包括皮肤,乳房,子宫颈,肺和软组织)的肿瘤细胞系中诱导灾难性空泡化。”

在永生化的人角质形成细胞中,这种作用不那么明显。

Athar说:“我们的数据表明,以mTORC1和mTORC2为治疗靶点,再加上标准的护理治疗,可能是阻断复发性横纹肌肉瘤以及其他各种组织类型的耐药耐药侵袭性肿瘤发病机制的有效方法。肿瘤对治疗产生反应的潜在机制涉及巨胞饮,这是细胞死亡的一种独特形式。”

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。

XML 地图 | Sitemap 地图