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科学家将普通免疫细胞与肺癌检查点抑制剂的失败联系起来

对于许多肺癌患者,最好的治疗选择涉及检查点抑制剂。这些药物可以释放患者抵抗疾病的免疫系统,即使在晚期癌症中也可以产生惊人的效果。

但是检查点抑制剂带来了巨大的警告:它们仅能帮助一小部分患者。医生们很难预测这些患者是谁,以及-同样重要的是-他们不是。

12月19日发表在JCI Insight杂志上的一项新研究的结果可能有助于改善这些预测。

在分析了28位非小细胞肺癌患者的肿瘤样本后,研究人员将常见的免疫细胞与治疗失败联系起来。罪魁祸首:嗜中性粒细胞,白细胞最丰富的类型。

该论文表明,嗜中性粒细胞和另一种免疫细胞(抗病T细胞)之间的平衡可以准确预测哪些患者会做出反应或没有反应。如果嗜中性粒细胞多于T细胞而被拥挤到一个肿瘤中,则这些药物不会抑制患者的癌症。但是,如果这种平衡被逆转了,检查站抑制剂会加速患者抵抗疾病的免疫系统。

弗雷德·哈钦森癌症研究中心的肺癌免疫学家麦克加里·霍顿博士说:“这项研究是第一个将中性粒细胞牵涉到关卡抑制剂失效的研究。”“我们的发现还暗示了一种帮助具有这种细胞特征的患者的方法。”

在NSCLC的小鼠模型中,研究人员使用了一种可减少肿瘤内和周围中性粒细胞数量的药物。这反过来又提高了检查点抑制剂的功效-T细胞现在有了攻击小鼠患病细胞的明确途径。研究人员现在希望通过临床试验在NSCLC患者中测试这种方法。

“随着免疫疗法领域的发展,主要问题已经变成:您能否确定对这些疗法有反应的人?”霍顿说。“但是在这里,我们确实有兴趣找出80%没有回应的人,并找到帮助他们的新方法。”

中性粒细胞是人体中最常见的白细胞,每天会产生数十亿个白细胞。它们在免疫系统中起着至关重要的作用,是感染或受伤后的第一反应者。

霍顿说,早期的癌症研究人员认为他们没有在这种疾病中起作用。“癌症是一种慢性疾病,所以人们认为它们不会很重要,因为它们的寿命不会很长。如果仅存活几个小时,它们将如何影响癌症?”

今天,研究人员知道某些中性粒细胞可以抑制T细胞的活性。即使个体中性粒细胞寿命短,但它们集体可以在很长的时间内分泌化学信息。霍顿说,尽管新论文没有精确地探讨嗜中性粒细胞如何干扰检查点抑制剂,但联系很明确。

他说:“嗜中性粒细胞和T细胞的比例准确地告诉了你谁会做出反应。”“据我们所知,这是任何人第一次显示中性粒细胞导致(检查点抑制剂)治疗失败。”

研究人员希望这些知识可以为患者带来更好的结果。霍顿计划启动一项结合中性粒细胞阻断剂和检查点抑制剂的临床试验,这是弗雷德·哈奇隆研究卓越专项计划的一部分。

他们将继续寻找可以预测免疫疗法是否可能帮助特定患者的标志物。霍顿说,能够根据患者的细胞特征对患者进行分类可以帮助医生选择正确的治疗方法,并避免那些不太可能从该药中受益的人出现中毒。

霍顿说:“这种个性化免疫疗法的想法还没有出现。”“但是,将来知道病人属于哪种亚型,将可以进行更有针对性的研究和治疗。我们正在努力朝这个方向采取步骤。”

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