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科学家修饰CAR-T细胞以靶向白血病细胞上的多个位点

洛杉矶(2020年3月31日)-在本周发表在《白血病》杂志上的一项新的临床前研究中,洛杉矶儿童医院研究人员Hisham Abdel-Azim的医学研究团队与同事合作设计了T细胞识别并靶向急性淋巴细胞白血病细胞上的多个位点,而不仅仅是一个。早期的合作为将来进行临床试验以测试疗法指明了道路。

急性淋巴细胞白血病(ALL)是最常见的儿童癌症。尽管大多数儿童对化学疗法反应良好,但有些儿童会遇到抗药性或复发性疾病。开发CAR-T疗法可以弥合那些化疗还不够的孩子。

该疗法利用患者的T细胞,对它们进行分离和基因改造,以识别CD-19(一种在白血病细胞上发现的蛋白质(抗原))。当T细胞被引入患者体内时,免疫系统就会攻击癌症。尽管使用CAR-T进行的初始治疗可提供有意义的结果,但后来接受治疗的患者中有近一半复发了,因为癌症停止了产生CD-19蛋白,并且对T细胞不可见。

Abdel-Azim博士与贝勒医学院和得克萨斯州儿童医院的Nabil Ahmed博士合作,设计了一种不仅靶向CD19的T细胞,而且还靶向白血病细胞中发现的其他两种蛋白CD-20和CD-22。

艾哈迈德博士说:“这就像用三叉戟而不是长矛来攻击癌症。”该团队在临床前研究中使用了这种三管齐下的抗白血病细胞武器,并开发了新方法来监测其运作情况。

研究发现,靶向CD-19 / 20/22的新型CAR T细胞,名为TriCAR T细胞,比仅靶向CD-19的T细胞有效得多。当白血病细胞停止产生CD-19,使它们对FDA批准的CAR-T细胞不可见时,Abdel-Azim博士的细胞仍然有效。Abdel-Azim博士说:“这些较新的CAR-T细胞与更多的癌细胞结合,并且这些连接更加牢固。”“它们不仅结合得更好,而且一次又一次地结合在一起。”这些联系表明新的CAR-T细胞在杀死白血病细胞方面的有效性。更多的T细胞结合意味着更强的抗癌能力。

尽管在将新的CAR-T疗法用于患者之前需要进行临床试验,但早期的实验室结果为在抗击白血病方面更有效的途径指明了道路。

就像攻击多种抗原在对抗白血病方面更有效一样,联合研究力量也是如此。Abdel-Azim博士说:“没有合作,就不可能获得像这样的科学发现。”

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