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调节免疫系统前哨细胞的新分子机制

国家心血管研究中心(CNIC)的一个小组与纽约西奈山医院的研究人员合作,发现了一种由核受体介导的新分子机制,该机制决定了巨噬细胞(一种细胞)的身份和扩增。在体内充当免疫前哨的类型。

新发现的机制特别影响驻留在浆液腔中的巨噬细胞,浆膜腔包围并保护许多器官。今天发表在《自然通讯》上的这项发现可能对治疗影响浆液腔及其所含器官的疾病(包括许多癌症和心肌梗塞)具有重要意义。

“巨噬细胞是免疫系统细胞,其主要功能是充当体内的哨兵,防御病原体。巨噬细胞对于维持体内平衡(人体系统的平衡和稳定功能)也很重要,它可以消除组织废物和来自组织修复的碎片”,研究协调员兼CNIC核受体信号小组负责人Mercedes Ricote博士解释说。

近年来,许多小组的工作改变了对造血起源和巨噬细胞调控的认识。这些研究表明,组织巨噬细胞之间存在巨大的异质性,这取决于它们的胚胎或造血来源以及调节其在成年后的身份和维持状态的微环境信号。”

CNIC核受体信号小组的Mercedes Ricote博士

浆膜共有三层:覆盖腹腔的腹膜;和胸膜,围绕肺部;心包覆盖心脏。Ricote博士解释说:“驻留在这些腔中的巨噬细胞的主要功能之一是通过去除死细胞来维持体内稳态。”

此外,最近的研究表明,这些巨噬细胞可以浸润邻近的受损器官,“产生有效的快速修复反应,而与通过血液供应募集巨噬细胞前体无关。”Nature Communications研究由CNIC的Ricote博士和西奈山医院的Miriam Merad博士领导,第一作者是MaríaCasanova博士(西奈山)和MaríaPiedadMenéndez博士(CNIC)。该研究表明,出生后腹膜巨噬细胞的扩增及其在成年后的维持受到类视色素X受体(RXR)的控制,该受体是核受体家族的成员。

MªPiedadMenéndez博士解释说:“ RXR存在于细胞内部,它可以检测脂质和维生素A衍生物的存在。这些配体激活RXR,触发控制发育,免疫力,体内平衡和调控的特定基因的表达。代谢。”

研究小组表明,通过控制新生小鼠的浆液腔中的增殖,需要RXR来建立它们的巨噬细胞群。该研究还表明,RXR对于这些巨噬细胞在成人中的存活至关重要。

浆液腔巨噬细胞缺乏RXR会导致大量有毒脂质堆积,这种脂质通过称为凋亡的过程杀死细胞。”

CNIC的MaríaPiedadMenéndez博士

Ricote博士解释说,使用小鼠卵巢癌模型,研究表明腹膜巨噬细胞可以浸润卵巢肿瘤,并充当“肿瘤相关巨噬细胞”,“支持肿瘤的生长”。

这些发现表明,RXR功能的丧失导致腹膜腔巨噬细胞数量的减少,导致这些巨噬细胞对正在生长的卵巢肿瘤的贡献减少,从而减慢了疾病的进程。里科特博士强调说:“因此,浆腔巨噬细胞是治疗影响浆液腔器官的癌症的可能靶标。”

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