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靶向转运蛋白以治疗SHH髓母细胞瘤

圣裘德儿童研究医院的研究人员发现,ABCC4转运蛋白对于脑肿瘤髓母细胞瘤中的SHH信号通路至关重要。这项工作为开发针对ABCC4的小分子抑制剂提供了理论依据。该发现发表在《癌症研究》上。

髓母细胞瘤是最常见的恶性小儿脑肿瘤。该疾病有四个基因组亚组:WNT,SHH,第3组和第4组。SHH亚组约占所有小儿髓母细胞瘤病例的25%。SHH髓母细胞瘤的五年生存率约为75%。

转运蛋白是在细胞膜上发现的蛋白质。它们帮助物质进入和离开细胞。研究人员发现ABCC4转运蛋白在SHH髓母细胞瘤中高表达。

“我们已经对ABCC4转运蛋白进行了多年研究,希望更好地了解它如何与诸如SHH的驱动肿瘤生长的关键途径相互作用,”圣裘德医药系的资深作者John Schuetz博士说。科学。“通过弄清ABCC4和SHH途径之间的关系,我们发现了一种潜在治疗这些肿瘤的新策略。”

研究人员建立了一个髓母细胞瘤“ interactome”,以确定哪些蛋白与SHH通路相互作用并且是必不可少的。研究结果表明,ABCC4在SHH亚组中高度表达,并且是该途径的最佳激活所必需的。

研究人员发现,ABCC4的表达增加与SHH髓母细胞瘤的整体生存期差有关。使用基因组方法靶向ABCC4可减少髓母细胞瘤肿瘤的大小,并延长小鼠模型的寿命。

第一作者朱维娜·维贾亚(Juwina Wijaya)博士说:“通过追踪关键肿瘤途径不同部分之间的相互作用网络,我们可以采取更有针对性的癌症治疗方法”,该人以前是舒茨实验室的博士后。“我们现在知道了SHH髓母细胞瘤的另一个弱点。”

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