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研究人员发现阿尔茨海默氏症难题的新篇章

在发现一种中和与阿尔茨海默氏病相关的流氓蛋白的方法之后的两年,阿尔伯塔大学杰出大学教授和神经病学家杰克·贾曼达斯(Jack Jhamandas)发现了阿尔茨海默氏症的一个新谜题,使他更接近该疾病的治疗方法。

在《科学报告》上发表的一项研究中,贾曼达斯和他的团队发现了两种短肽,即一串氨基酸,每天注射五周后再注射给患有阿尔茨海默氏病的小鼠,可以显着改善小鼠的记忆力。这种治疗还减少了与疾病有关的大脑中某些有害的身体变化。

“在接受药物治疗的小鼠中,我们发现淀粉样斑块的积聚减少,大脑炎症减少了,”也是神经科学与心理健康研究所成员的詹哈姆斯说。

“所以这是非常有趣和令人兴奋的,因为它向我们表明,不仅小鼠的记忆力得到了改善,而且阿尔茨海默氏病的脑部病理征象也得到了极大改善。这让我们感到意外。”

这一发现是建立在AC253化合物的先前发现的基础上的,该化合物可以阻断称为淀粉样蛋白β的蛋白质的毒性作用,该蛋白被认为是阿尔茨海默氏症的主要诱因,因为它经常在患有该疾病的患者的大脑中被大量发现。 。AC253阻止淀粉样蛋白β附着在脑细胞中的某些受体上,这是Jhamandas类似于堵塞钥匙孔的过程。

然而,虽然AC253被证明可以防止淀粉样蛋白β的积累,但它对大脑的吸收并不十分有效,并且会在血液中迅速代谢。结果,使用AC253的治疗需要有效的大量化合物,这是不切实际的,并且增加了机体对治疗产生免疫反应的机会。将AC253从可注射药物转变为药丸可以解决新陈代谢问题并提高疗效,但AC253过于复杂,无法制成有效的口服药物。

Jhamandas的解决方案是将AC253切成小块,以查看他是否可以像AC253一样创建较小的肽链来阻断淀粉样蛋白β。通过一系列转基因小鼠携带阿尔茨海默氏病的测试,Jhamandas的研究小组发现了两个较短的AC253,复制了较大肽的预防和恢复能力。

鉴定出短肽后,贾哈曼达斯和他的团队(包括著名病毒学家Lorne Tyrell和Michael Houghton)使用计算机建模和人工智能技术来发现一种小分子药物,类似于用于治疗高血压或胆固醇的药物-现在正在发展。

Jhamandas说,该团队致力于生产一种优化的口服药物,以便可以开始人类临床试验。他补充说,可以服用小分子药物进行治疗,特别是对于制药公司而言,因为这种药物制造便宜,因此可以服用贾曼达斯说,口服后可以更容易地通过血液到达大脑。

詹姆罕斯(Jhamandas)对他的新药改变阿尔茨海默氏症管理方式的潜力持乐观态度,但他很快指出了他和其他研究人员为达到这一目标所做的多年研究。

他说:“这是15年,20年的艰苦而艰辛的工作。”“这就像盖房子一样:先放一块砖,再在上面放另一块砖,不久便有了地基,然后有了房子。

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