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Dana-Farber科学家在ASH年会上发表了多发性骨髓瘤的有希望的发现

Dana-Farber癌症研究所研究人员在第61届美国血液病学会(ASH)年会上发表了有关治疗多发性骨髓瘤的新型药物和旨在减缓前体骨髓瘤病状进展的联合疗法的研究结果。研究结果由达纳-法伯(Dana-Farber)的杰罗姆·利珀(Jerome Lipper)多发性骨髓瘤中心和LeBow骨髓瘤治疗研究所发布。

一项研究使用双特异性T细胞接合剂(BiTE)(一种在实验室和植入人骨髓瘤细胞的小鼠中攻击骨髓瘤细胞的实验性免疫治疗剂)产生了有希望的临床前结果。BiTE是一种具有两个片段的分子武器,一个片段与癌细胞上的一种识别蛋白结合,另一个片段与细胞毒性(杀死细胞)T细胞上的一种蛋白结合,将它们紧密结合在一起。这激活了T细胞攻击癌细胞。

BiTE与另一种免疫疗法形式的CAR T细胞有些相似,但是与CAR T细胞不同,CAR T细胞在实验室中是根据每个患者的免疫T细胞进行修饰的-在治疗开始之前需要很长的延迟-BiTE是“现成的” ”产品。

以前的BiTE的局限性是它们在体内的半衰期短,这意味着它们需要经常或长时间输注。Jerome Lipper多发性骨髓瘤中心的基础和相关科学主任,该研究的作者Nikhil Munshi医师说,AMG 701的半衰期延长,“使给药更方便”。

为了提高AMG 701的效力,研究人员将其与免疫调节药物来那度胺或pomalidomide一起使用,这两种药物通常用于治疗骨髓瘤。

在一项实验中,向植入了骨髓瘤肿瘤细胞和免疫T细胞的小鼠注射了AMG701。“在宿主体内进行了三次独立注射后,肿瘤得以完全消灭,而体重却没有减轻,”研究人员说。在另一项测试中,患有骨髓瘤肿瘤的小鼠从肿瘤植入后15天开始一直接受AMG 701或来那度胺或两者一起接受治疗,直至研究结束。虽然仅接受其中一种药物的小鼠的肿瘤最终得以进展,但“ AMG 701与来那度胺的组合持续抑制了肿瘤的生长”,从而增强了肿瘤的消退性并预防了疾病的复发。

科学家说:“这些结果有力地支持了基于AMG 701的临床研究,无论是作为单一疗法还是与免疫调节剂联合使用,均能改善残留疾病的消除并延长多发性骨髓瘤的长期持久反应。”

该研究的第一作者是施世峰医学博士,高级作者是于玉慈博士。这些发现的演示计划于12月7日星期六上午10点在橙县会议中心4层的Valencia A(W415A)的652会议上进行,摘要135。

研究人员介绍了对患有阴燃性多发性骨髓瘤(SMM)的个体给予三种口服药物联合治疗的II期试验结果,这种症状通常在几年内发展为成熟的骨髓瘤。SMM患者的血液和骨髓中含有异常蛋白质和癌细胞,但没有任何症状。

Dana-Farber研究中心的第一作者Mark Bustoros,MD说,该试验包括53名因其癌细胞的遗传特性或癌细胞的骨髓浸润百分比而被认为具有高度发展风险的SMM患者。预防血液癌的进展(CPOP)。

联合首席研究员医学博士Irene Ghobrial表示:“我们希望尽早干预这些患者,以通过使用方便且副作用最小的药物组合来控制疾病并延缓进展。CPOP的作者,也是该研究的资深作者。为患者开出了两年周期的治疗方案,其中三种周期用于治疗骨髓瘤的三种药物:依沙米单抗,来那度胺和地塞米松共24个周期。由于所有药物均为药丸,因此患者(其中一些人居住在远离Dan??a-Farber的地方)只需要返回以进行血液检查并每月仅接受一次药物治疗。这些患者的年龄从41岁到84岁不等,许多人全职工作。

在中位随访期为14.4个月时收集的数据显示,完成至少一个疗程的患者的总缓解率为91.1%,其中14例完全缓解或31.1%(意味着异常蛋白消失了),其中9例非常良好的部分反应(即20%)和18个部分反应(40%)和四个最小反应(10%)。

Bustoros说,到目前为止,该研究中没有患者进展为明显的骨髓瘤。不过,他还没有对患者进行足够长的随访,以使研究表明该治疗是否延长了其无进展生存期,这将需要另外两年的时间。从历史上看,高风险的阴燃性骨髓瘤患者中有50%在两年内发展为骨髓瘤。

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