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对抗炎性疾病的潜在新目标

一个国际研究人员小组发现了一种药物样化合物,该化合物可阻断关键的炎症途径,从而可能为新的治疗包括COVID-19在内的多种疾病铺平道路。WEHI的副教授塞斯·马斯特斯(Seth Masters)和他的研究小组发现,该化合物可以防止关键炎症蛋白CD14的上调。该发现最近发表在EBioMedicine上。

针对炎症

硕士副教授说,炎症是人体对感染的自然反应。他说:“起初,它可以帮助您抵抗感染,但是炎症过多与一系列慢性和急性疾病有关。”

在病毒性的疾病,如COVID-19,有些患者会出现过度的炎症,称为细胞因子风暴,从而导致住院或死亡。阻断CD14途径可以降低许多疾病的严重性,并可能挽救生命。

研究小组将研究重点放在了一种名为CD14的蛋白质上,该蛋白质在某些称为巨噬细胞的炎性免疫细胞中被发现。

“ CD14的工作是检测感染,帮助驱动炎症清除病原体。但是我们知道,随着炎症的进展,巨噬细胞上CD14的数量会增加,可能会失控,这可能导致感染或其他疾病的恶化,硕士副教授说。

“我们的团队使用CRISPR技术搜索有助于CD14水平升高的基因。我们发现了许多非常重要的关键基因,当我们关闭这些基因时,它们可以防止CD14驱动的炎症压倒身体。令人兴奋的是,类似药物的抑制剂可阻断其中一种基因产生的蛋白质。我们发现该化合物可阻断CD14的升高并进而在实验室引起炎症,这是令人难以置信的前景。”

迈向治疗的重要第一步

大师教授副教授说,潜在抗炎化合物的发现为新的抗炎疗法打开了大门。

“如果将这种化合物开发成安全有效的药物,可能会帮助治疗许多炎症性疾病。但是,一旦获得该药物,它只会对遏制严重的炎症有益。炎症是抵抗许多炎症的关键过程。传染性疾病,因此我们只需要使用抗炎药来治疗最严重和威胁生命的炎症,”马斯特斯副教授说。

“这项研究的下一步将是在临床前试验中查看该候选药物是否对特定疾病有效。非常有希望将这一研究转化为一种有效的治疗炎症性疾病的方法。”

这项研究得到了Viertel高级医学研究基金会奖学金(SLM),欧盟的Horizo??n 2020研究与创新计划以及澳大利亚和维多利亚州政府的支持。GSK资助了该研究的各个方面。

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