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新的抗体疗法可永久阻止SIV感染

据世界卫生组织称,约有3600万人感染了艾滋病毒,尚未找到治愈致命病毒感染的方法。一个国际研究团队包括来自哥廷根的莱布尼兹灵长类动物研究所的德国灵长类动物中心(DPZ)的科学家,他们已经开发出一种新的治疗策略,可以治疗与HIV相关的猿猴免疫缺陷病毒(SIV)。

SI病毒感染不同的灵长类动物,并且被认为是人类免疫缺陷病毒的起源。在这项研究中,感染SIV的恒河猕猴用抗逆转录病毒药物治疗了90天,此外还用特异性抗体治疗了23周。完成此治疗后,所有猕猴均表现出对感染的持续控制,因为在血液和胃肠道组织中几乎未检测到SI病毒。这些组织中存在足够数量的免疫系统必需的CD4 + T细胞。治疗结束两年后,病毒载量仍然很低,免疫系统完好无损,猕猴也很健康。因此,该治疗策略为治疗人类HIV感染提供了一种新的有前途的方法(科学)。

抗逆转录病毒疗法是目前最常用的HIV感染治疗方法。这些药物有效地阻止了HI病毒在感染细胞中的增殖,从而延缓了疾病的发作。但是,这些药物必须永久使用,因为停药会立即导致体内病毒反弹。它们的连续给药伴随有副作用,例如慢性炎症,中毒症状和加速衰老。该研究机构灵长类动物遗传学实验室负责人Lutz Walter说:“该研究的目的是找到一种新的治疗方法,以治疗免疫缺陷病毒感染,该方法即使在临时应用后仍能永久阻止病毒的扩散。” DPZ和该出版物的合著者。

这项研究是在美国亚特兰大埃默里大学医学院和美国贝塞斯达国立卫生研究院(NIH)的科学家领导下进行的。从感染后的第五周到第18周,猕猴接受了与人类相同的抗逆转录病毒药物。从第九周开始,将这种治疗方法与特异性抗体治疗方法相结合,每隔三周重复一次。对照组仅接受抗逆转录病毒疗法和无关的对照抗体。在第18周后,终止抗逆转录病毒疗法,仅施用抗体直至第32周,随后停止了对猴子的治疗。”从而有效地阻止了病毒的进一步传播,并且自近两年以来恒河猴在没有进一步药物治疗的情况下就控制了病毒感染。”治疗结束后,确定了动物的病毒载量和CD4 + T细胞的数量。在血液和肠道组织中,病毒载量低于检测阈值,并且CD4 + T细胞计数稳定,表明免疫系统功能正常。从而有效地阻止了病毒的进一步传播,并且自近两年以来恒河猴在没有进一步药物治疗的情况下就控制了病毒感染。”治疗结束后,确定了动物的病毒载量和CD4 + T细胞的数量。在血液和肠道组织中,病毒载量低于检测阈值,并且CD4 + T细胞计数稳定,表明免疫系统功能正常。

除Lutz Walter外,该研究的其他DPZ参与者还有Christian Roos和Angela Noll。三名灵长类动物遗传学专家研究了猕猴的某些遗传标记。重点是MHC I类基因以及杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)的基因。这两个基因家族对于功能性免疫系统以及生物体的免疫学特性都是必不可少的。“由于已知这些基因的某些变异对SIV感染有益或有害,因此我们已在本研究的所有猕猴中确定了这些基因的等位基因,” Lutz Walter说。“我们想确保对照组和抗体治疗组的猴子没有偶然出现不利和有利的等位基因。

用于治疗猕猴的抗体是治疗性单克隆抗体的灵长类变异体,称为Vedolizumab,自2014年以来已在美国和欧洲上市。它可用于治疗慢性炎症性肠病,例如克罗恩氏病和溃疡性结肠炎,其中CD4 + T细胞也起着重要作用。科学家们正在寻求在针对HIV患者的临床试验中测试新的治疗策略。美国已经在进行I期临床试验。目的是找出抗逆转录病毒疗法与维多珠单抗的组合是否对人类具有相同的作用。Lutz Walter说:“我们有充分的理由相信这种疗法将在人体中发挥相似的作用。”“这将是未来治疗艾滋病毒患者的突破。”

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